结直肠癌(CRC)是世界上最常见的恶性肿瘤之一。近年来随着分子标志物检测的应用，特异性高且不良反应较轻的分子靶向药物已成为研究与应用的焦点。最新权威研究与指南，也在原来的规范基础上，针对mCRC的药物治疗方案进行了更新优化。
ASCOmCRC治疗新进展
分子标志物研究显示，RAS/BRAF状态对转移性CRC（mCRC）患者具有预后价值[1]，相应的，分子靶向药物在mCRC治疗中的应用也日渐体现。ASCO发布了众多内科治疗的新进展。
对于RAS野生型左半mCRC患者，ASCO-GI系统性回顾及荟萃分析显示，双药化疗联合抗EGFR单抗（西妥昔单抗）一线治疗的OS、PFS、ORR均优于三药化疗联合贝伐珠单抗，成为此类患者一线治疗的标准和指南首选推荐方案[2,3]。
对于BRAFVE突变的mCRC患者，BEACONCRC研究显示，西妥昔单抗联合BRAF抑制剂治疗较标准治疗明显改善OS、ORR和PFS，且耐受性良好，开启了此类患者治疗新时代。这一方案目前已被FDA和欧盟批准，并建议作为这类患者的新标准治疗[4]。
ASCO还公布一系列mCRC相关研究结果，包括：免疫治疗方面，MSI-HmCRC中，Pembrolizumab的长效抗肿瘤作用得到肯定，药物相关不良事件较低[5]；强力联合治疗方面，无论在转化治疗还是在全程新辅助治疗模式中，三药±靶向药物均有较高的ORR、PFS/DFS和OS结果[7]；老年人抗EGFR治疗方面，再次证实高龄也可接受抗EGFR治疗，并且不会影响疗效[8]。
RAS野生型mCRC患者
精准持续治疗的优化策略
基于ASCO公布的最新进展结果，RAS野生型mCRC患者精准持续治疗策略也得到了优化。
一线治疗：研究证实，无论二线或后线应用何种治疗，RAS野生型左半mCRC一线接受西妥昔单抗联合化疗较贝伐单抗一线治疗延长总生存7-10个月，OS近40个月[9,10]。基于目前大量证据支持，所有RAS野生型左半mCRC，一线治疗应首选西妥昔单抗方案治疗[11-14]。
后线治疗包括再挑战：对于一线仅接受单纯化疗的RASWTmCRC，西妥昔单抗联合化疗是二线的优化治疗选择[15]。再挑战是逆转继发性耐药的挽救方法，研究提示西妥昔单抗再挑战治疗可获得良好的ORR和DCR，再挑战治疗时机建议为抗EGFR单抗首次治疗后间隔大于4个月[16,17]。
CSCO更新助力
结直肠癌诊疗规范化
随着研究的逐渐深入和理念的不断更新，为更好地推进我国CRC患者的精准诊疗和全程管理，《版中国临床肿瘤学会（CSCO）结直肠癌诊疗指南》重磅发布，针对CRC相关进展做出了更新优化[3]。
指南以「根据转移的部位、数量、可切除性和预后特点，正确分类，明确治疗的目标」为主要原则，针对同时性转移性结直肠癌、术后复发转移性结直肠癌以及结直肠癌的随访做出了说明和规定。
更新要点包括：转移灶潜在可切除组治疗中，将所有的单纯两药化疗均从I级推荐改为II级推荐；针对BRAFVE突变患者，姑息二线治疗增加达拉非尼+曲美替尼+西妥昔单抗治疗推荐；姑息三线治疗增加新药曲氟尿苷替匹嘧啶（TAS-）；针对RAS/BRAF野生型伴HER2扩增结直肠癌，姑息三线治疗增加抗HER2靶向治疗；对于RAS/BRAF突变型患者的FOLFOXIRI±贝伐珠单抗治疗，版将5-FU推荐剂量调整为-mg/m2。
mCRC诊疗案例：
进一步提高肝转移治疗疗效
在最新研究结果和指南的指导下，以结直肠癌肝转移为例，如何在临床上应用新策略值得临床医生参考借鉴。
结直肠癌肝转移的新理念：50%-70%的CRC患者最终会发生肝转移，85%的患者不可切除[18]，因此治疗理念需要从手术可切除术为中心向无疾病状态（NED）及局部治疗为中心转化[19]。研究显示，mCRC肝转移灶数量大于等于10个不应是手术治疗的禁忌，单纯肝转移或者肝肺合并转移的患者应当寻求NED[20,21]。
提高转化治疗方案疗效：针对不可切问题，转化治疗是良好的手段。转化性方案选择应考虑的问题包括：有效率高、致肿瘤缩小的幅度大、达到目的需要的时间短、引起副作用小。临床上，RAS野生型患者化疗联合西妥西单抗可提高有效率，当以缩瘤为目标时，三药联合抗EGFR较联合贝伐单抗的ORR更高[22-28]。
重视术后辅助治疗，减少术后复发：术后辅助化疗可以延长生存，同期、原发灶3个、最大径3CM、病理类型为低分化、术前化疗2个月以及化疗后病理反应率差的患者，术后辅助化疗更加受益[29]。
掌握结直肠癌的最新优化药物治疗方案，并合理应用于临床，是众多临床医学所追寻的目标。针对上述主题内容，来自全国众多优秀专家进行了深入浅出的讲解，希望从临床应用层面给予医生朋友们更多帮助。
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参考文献
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策划：陈静
内容审核：方堃
图片来源：站酷海洛
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