封面推荐联合化疗在在临床的肿瘤治疗中表现出巨大优势，多种药物通过各自独特的分子机制实现药效的协同作用，可降低治疗剂量、多药耐药和单一药物*性。随着纳米技术的出现，在纳米载体中同时包载不同药物，为统一各种药物的药代动力学性质提供了方法，并有望解决给药方案复杂、患者依从性差等临床问题。然而，不同药物剂量和比例的控制、多种药物之间不可预测的相互作用，以及联合给药造成的*副作用类型增多等问题仍面临巨大挑战。与此同时，多项研究发现化疗药物通常具有多个靶点，由靶点群中的某一靶点发挥主要治疗效果，其他靶点发挥辅助协同作用。因此，针对单一药物靶点群的主、次调控，构建级联靶向的联合治疗系统，有望解决目前联合化疗的主要问题。为此，《药学学报》中英文两刊青年编委、中国药科大学丁娅教授联合北京大学侯仰龙教授，提出了一种单一药物级联靶向的抗肿瘤联合治疗策略。依据该策略设计的系统由半乳糖修饰的脂质体、紫杉醇和三苯基膦紫杉醇衍生物三部分构成。将PTX和TPTX分别包载入GLips中，归一化载药量后获得2种脂质体GLips-PTX和GLips-TPTX。这2种脂质体以不同比例混合，可简单、精确地调控混合脂质体中PTX和TPTX的比例。利用半乳糖的肝靶向和三苯基膦的线粒体靶向性质，实现混合脂质体中PTX的组织—细胞—细胞器的级联靶向递送。其中，PTX在细胞质中与微管蛋白结合，抑制细胞分裂；TPTX则通过干扰线粒体的生理功能，显著提高Casepase-3和Casepase-9水平，进而诱发细胞凋亡，如下图所示。结果显示，TPP和TPTX比例为3:1的混合脂质体在体内外实验中均表现出最佳的联合治疗效果和生物安全性。该工作展现了精准肿瘤治疗中级联靶向递送的巨大潜力，也为联合化疗策略的发展提供了一种新的思路。该研究成果以封面文章发表在《药学学报》英文刊(ActaPharmaceuticaSinicaB)年第4期。CombinatoryantitumortherapybyacascadetargetingofasingledrugAiyunLiu,HuaisongWang,XiaoshuangHou,YuMa,GongjunYang,YanglongHou*,YaDing*ActaPharmSinB;10:-作者简介
丁娅，中国药科大学教授，博士生导师。教育部“新世纪优秀人才”支持计划（），江苏省“青蓝工程”优秀青年骨干教师（），江苏省第五期“高层次人才培养工程”培养对象（）。从事药物分析新材料和新技术领域研究，在纳米科技和药物材料研究方面的国际著名学术期刊：ACSNano,NanoLett,AdvSci,Biomaterials,AnalChem,ACSApplMaterInterf,MolTher,ChemEurJ等发表SCI论文50余篇，拥有专利5项。获高等学校科学研究优秀成果奖，自然科学奖，一等奖1项（）。《有机光谱分析》教材编委，人民卫生出版社（）。作为负责人主持国家自然科学基金项目3项，中国博士后基金2项，省部级基金项目5项。《药学学报，ActaPharmaceuticaSinicaB》中英双刊青年编委，《ChineseChemicalLetters》通讯编委，中国医药生物技术协会纳米生物技术分会常务委员，中国抗癌协会纳米肿瘤学专业委员会青年委员会委员，中国生物材料学会影像材料和技术分会委员。
侯仰龙，北京大学工学院教授，能源技术部能源材料实验室PI，现任长江学者特聘教授，国家杰出青年基金获得者，“万人计划”科技领*人才，磁电功能材料与器件北京市重点实验室主任。主持或参加国家、省部级项目40余项，迄今发表SC论文余篇，他引余次，H因子59。编写英文专著1部，中英文专著9个章节，申请国家发明专利13项目，授权10项。现任RareMetals副主编，AdvancedScience(Wiley)、ScienceChinaMaterials、ScientificReports(NPG)等期刊编委，中国材料研究会常务理事、中国化学会理事、中国生物材料学会理事、中国材料研究会青年委员会主任委员、中国化学会青年化学工作者委员会副主任委员、中国材料研究会纳米材料与器件分会副秘书长等。
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