栏目简介
第四期与您见面啦！第四季度肺癌、乳腺癌、胃癌、肠癌、淋巴瘤及血液肿瘤6大方向有哪些你不可不知的研究？让我们一起跟随专栏主编看看吧！本期，文献荐读栏目乳腺癌主编——医院乳腺外科主任医师刘慧教授将进行乳腺癌领域的相关文献荐读。慧医在，则乳腺无忧，让我们跟随她的思想，一起探索医学文献之路！乳腺癌主编简介
文献及译者简介
“慧”质兰心——刘慧主编力荐：
阿贝西利联合内分泌药物辅助治疗早期HR+HER2-淋巴结阳性高危乳腺癌（monarchE）的研究
AbemaciclibCombinedWithEndocrineTherapyfortheAdjuvantTreatmentofHR+,HER2-,Node-Positive,High-Risk,EarlyBreastCancer(monarchE)
选自JClinOncol.Sep20:JCO.doi:10./JCO.20..
正文如下
目的
大多数HR+,HER2-早期乳腺癌患者在接受了当前标准治疗后不出现复发或远处转移。但是高达30%的临床和/或病理学特征高危患者会出现远处转移，且大部分复发出现在内分泌治疗早期。因此，需要更好的治疗策略来预防这部分患者的早期复发和远处转移。阿贝西利是一种口服、持续给药的CDK4/6抑制剂，已经被批准用于HR+,HER2-晚期乳腺癌的治疗，其在晚期乳腺癌中的疗效和安全性支持其在辅助治疗中进一步评估。
方法
该研究是一个开放的随机对照III期临床研究，入组人群为HR+HER2-高风险早期乳腺癌患者，已经接受了手术治疗、放疗和/或辅助/新辅助化疗。患者伴有≥4枚淋巴结转移，或1-3枚淋巴结转移同时T≥5cm或组织学分级3级或Ki67≥20%，随机1：1分为两组（详见Table1），一组给予标准的辅助内分泌治疗，另一组给予阿贝西利（mg，BID,治疗2年）联合标准内分泌治疗。主要研究终点是无浸润性疾病生存（iDFS），次要研究终点包括无远处复发生存，总生存和安全性。
结果
在预设的疗效中期分析时，随机入组名患者，在ITT人群中观察到了例iDFS事件。对于主要研究终点iDFS，阿贝西利联合内分泌治疗明显优于内分泌治疗，2年的iDFS率92.2%VS88.7%（P=.01；HR=0.75，95%CI,0.60-0.93）(详见FIG2.)，阿贝西利安全性方面的数据与已知的资料一致(详见Table3)。
结论阿贝西利是第一个在辅助治疗中联合内分泌药物的CDK4/6抑制剂，提高了HR+,HER2-早期淋巴结阳性高复发风险乳腺癌的iDFS。主编评论
MonarchE研究是全球范围、开放、随机对照的III期临床研究，它在高风险HR+,HER2-早期乳腺癌患者中证实了在标准的辅助内分泌治疗中加入阿贝西利能够进一步提高患者的iDFS，且差异具有统计学意义。在该研究中来自对照组的信息提示在接受了标准内分泌治疗的HR+HER2-高危早期乳腺癌中仍有11.3%的患者在2年内出现浸润性癌复发事件，阿贝西利的加入使得这一风险下降了25%，绝对iDFS提高了3.5%。这一结果具有显著的临床意义，并在预设的亚组中也观察到了一致的疗效。尤其是在诊断时处于绝经前的女性，阿贝西利的可以降低约37%的复发风险。该研究是HR+HER2-早期乳腺癌辅助治疗近20年来具有临床意义的最新进展。对于HR+HER2-早期乳腺癌而言，早期复发意味着原发耐药，而在早期复发的患者中有75%以上为远处转移。因此克服原发耐药，降低远处复发风险是早期乳腺癌患者内分泌治疗强化的主要目标。CDK4/6抑制剂已在晚期乳腺癌一线或者二线内分泌解救治疗中表现出优异的疾病控制效果，那么，其能否在辅助治疗阶段进一步降低乳腺癌的早期复发或者转移风险，monachE研究给了我们相对明确的答案。是否应该对所有的HR+HER2-的早期乳腺癌患者给予CDK4/6抑制剂联合标准内分泌治疗呢？在目前进行的CDK4/6抑制剂的辅助治疗研究中，NATALEE（Ribociclib）、PALLAS（Palbociclib）和MonachE（Abemaciclib）是具有代表性的三个随机对照临床试验，三者试验设计相似。其中PALLAS和MonachE的中期分析结果不一致，其中的原因之一是入组人群的差异，MonachE入组的患者更高危，III期患者超过70%，而PALLAS研究中III期患者不足50%。NATALEE（Ribociclib）研究目前尚在进行中。另外一个关于CDK4/6抑制剂辅助治疗的临床研究是PENELOPE-B，该研究入组人群为新辅助治疗后未达到pCR的高危患者，结果显示：ITT人群并未从CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗中获益。这些不一致的结果值得我们去寻根溯源。首先，该研究是在经新辅助化疗后CPS-EGscore≥3，或CPS-EGscore≥2伴有新辅助化疗后淋巴结阳性的患者，该研究的入组人群与MonachE的入组人群类似，但从Ki67的角度来看，该研究中入组了大量的LuminalA型的患者（74.5%）,而年SABCS会议上公布了MonachE研究的亚组分析结果，显示LuminalB型患者从阿贝西利联合内分泌治疗中获益更显著。因此入组人群的差异可能是导致这些临床研究结论不一致的原因之一。其次，在研究设计上，PENELOPE-B研究中CDK4/6抑制剂的辅助治疗时长为1年，而MonachE研究为2年，且两个研究随访时间不同，PENELOPE-B的2年和3年随访数据提示加用CDK4/6抑制剂具有一定的临床获益。另外两个研究使用的CDK4/6抑制剂不同，而在晚期的Monach2研究中亚组分析的结果提示阿贝西利在原发耐药亚组获益更显著。这些差异也提示我们在辅助内分泌治疗中使用CDK4/6抑制剂应慎重选择合适的患者。因此对于HR+HER2-早期乳腺癌患者一刀切地联合CDK4/6抑制剂并没有充分的数据支持。CDK4/6抑制剂能否降低HR+HER2-早期高危乳腺癌远期复发风险，能否持续维持对这部分患者早期复发风险的降低，在目前随访时间下，尚不能得出有效结论，值得期待的是NATALEE（Ribociclib）、PALLAS（Palbociclib）和MonachE（abemaciclib）的最终分析结果。版权声明
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“慧”质兰心——刘慧主编力荐：
阿贝西利联合内分泌药物辅助治疗早期HR+HER2-淋巴结阳性高危乳腺癌（monarchE）的研究
AbemaciclibCombinedWithEndocrineTherapyfortheAdjuvantTreatmentofHR+,HER2-,Node-Positive,High-Risk,EarlyBreastCancer(monarchE)
选自JClinOncol.Sep20:JCO.doi:10./JCO.20..
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目的
大多数HR+,HER2-早期乳腺癌患者在接受了当前标准治疗后不出现复发或远处转移。但是高达30%的临床和/或病理学特征高危患者会出现远处转移，且大部分复发出现在内分泌治疗早期。因此，需要更好的治疗策略来预防这部分患者的早期复发和远处转移。阿贝西利是一种口服、持续给药的CDK4/6抑制剂，已经被批准用于HR+,HER2-晚期乳腺癌的治疗，其在晚期乳腺癌中的疗效和安全性支持其在辅助治疗中进一步评估。
方法
该研究是一个开放的随机对照III期临床研究，入组人群为HR+HER2-高风险早期乳腺癌患者，已经接受了手术治疗、放疗和/或辅助/新辅助化疗。患者伴有≥4枚淋巴结转移，或1-3枚淋巴结转移同时T≥5cm或组织学分级3级或Ki67≥20%，随机1：1分为两组（详见Table1），一组给予标准的辅助内分泌治疗，另一组给予阿贝西利（mg，BID,治疗2年）联合标准内分泌治疗。主要研究终点是无浸润性疾病生存（iDFS），次要研究终点包括无远处复发生存，总生存和安全性。
结果
在预设的疗效中期分析时，随机入组名患者，在ITT人群中观察到了例iDFS事件。对于主要研究终点iDFS，阿贝西利联合内分泌治疗明显优于内分泌治疗，2年的iDFS率92.2%VS88.7%（P=.01；HR=0.75，95%CI,0.60-0.93）(详见FIG2.)，阿贝西利安全性方面的数据与已知的资料一致(详见Table3)。
结论阿贝西利是第一个在辅助治疗中联合内分泌药物的CDK4/6抑制剂，提高了HR+,HER2-早期淋巴结阳性高复发风险乳腺癌的iDFS。主编评论
MonarchE研究是全球范围、开放、随机对照的III期临床研究，它在高风险HR+,HER2-早期乳腺癌患者中证实了在标准的辅助内分泌治疗中加入阿贝西利能够进一步提高患者的iDFS，且差异具有统计学意义。在该研究中来自对照组的信息提示在接受了标准内分泌治疗的HR+HER2-高危早期乳腺癌中仍有11.3%的患者在2年内出现浸润性癌复发事件，阿贝西利的加入使得这一风险下降了25%，绝对iDFS提高了3.5%。这一结果具有显著的临床意义，并在预设的亚组中也观察到了一致的疗效。尤其是在诊断时处于绝经前的女性，阿贝西利的可以降低约37%的复发风险。该研究是HR+HER2-早期乳腺癌辅助治疗近20年来具有临床意义的最新进展。对于HR+HER2-早期乳腺癌而言，早期复发意味着原发耐药，而在早期复发的患者中有75%以上为远处转移。因此克服原发耐药，降低远处复发风险是早期乳腺癌患者内分泌治疗强化的主要目标。CDK4/6抑制剂已在晚期乳腺癌一线或者二线内分泌解救治疗中表现出优异的疾病控制效果，那么，其能否在辅助治疗阶段进一步降低乳腺癌的早期复发或者转移风险，monachE研究给了我们相对明确的答案。是否应该对所有的HR+HER2-的早期乳腺癌患者给予CDK4/6抑制剂联合标准内分泌治疗呢？在目前进行的CDK4/6抑制剂的辅助治疗研究中，NATALEE（Ribociclib）、PALLAS（Palbociclib）和MonachE（Abemaciclib）是具有代表性的三个随机对照临床试验，三者试验设计相似。其中PALLAS和MonachE的中期分析结果不一致，其中的原因之一是入组人群的差异，MonachE入组的患者更高危，III期患者超过70%，而PALLAS研究中III期患者不足50%。NATALEE（Ribociclib）研究目前尚在进行中。另外一个关于CDK4/6抑制剂辅助治疗的临床研究是PENELOPE-B，该研究入组人群为新辅助治疗后未达到pCR的高危患者，结果显示：ITT人群并未从CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗中获益。这些不一致的结果值得我们去寻根溯源。首先，该研究是在经新辅助化疗后CPS-EGscore≥3，或CPS-EGscore≥2伴有新辅助化疗后淋巴结阳性的患者，该研究的入组人群与MonachE的入组人群类似，但从Ki67的角度来看，该研究中入组了大量的LuminalA型的患者（74.5%）,而年SABCS会议上公布了MonachE研究的亚组分析结果，显示LuminalB型患者从阿贝西利联合内分泌治疗中获益更显著。因此入组人群的差异可能是导致这些临床研究结论不一致的原因之一。其次，在研究设计上，PENELOPE-B研究中CDK4/6抑制剂的辅助治疗时长为1年，而MonachE研究为2年，且两个研究随访时间不同，PENELOPE-B的2年和3年随访数据提示加用CDK4/6抑制剂具有一定的临床获益。另外两个研究使用的CDK4/6抑制剂不同，而在晚期的Monach2研究中亚组分析的结果提示阿贝西利在原发耐药亚组获益更显著。这些差异也提示我们在辅助内分泌治疗中使用CDK4/6抑制剂应慎重选择合适的患者。因此对于HR+HER2-早期乳腺癌患者一刀切地联合CDK4/6抑制剂并没有充分的数据支持。CDK4/6抑制剂能否降低HR+HER2-早期高危乳腺癌远期复发风险，能否持续维持对这部分患者早期复发风险的降低，在目前随访时间下，尚不能得出有效结论，值得期待的是NATALEE（Ribociclib）、PALLAS（Palbociclib）和MonachE（abemaciclib）的最终分析结果。版权声明
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