2.2牙周领域
2.2.1牙龈退缩
牙龈退缩性改变是牙周炎早期的临床表现，目前通常用膜龈手术使牙龈等软组织重新覆盖暴露的牙根面，CGF因其优秀的组织再生能力，已成为膜龈手术的研究热点。BozkurtDo?an等[34]在20例牙龈萎缩患者的临床对照试验中发现，膜龈手术中加入CGF，角化龈宽度和厚度均高出单独行膜龈手术组约0.40mm，术后牙龈退缩的风险更低。虽然角化龈的生物学类型与预后相关，厚龈型术后预后较好，牙龈退缩的风险较低，可在一定程度上影响该试验结果，但仍可选择性将CGF应用于膜龈手术以降低牙龈退缩的风险，但需要更多的研究来证实。
2.2.2重度牙周炎
重度牙周炎会导致牙槽骨严重吸收，出现根分叉病变，进而牙齿松动、移位、早失[35]。Rodella等[26]发现，CGF可促进血管内皮细胞及血管的新生。高强[36]将例重度牙周炎患者随机分别进行CGF膜+引导组织再生+植骨术试验，1个月后发现，CGF能够有效抑制炎症分子的表达、降低促凋亡分子的形成、增强成骨细胞活性、抑制破骨细胞活性。另有研究[27]在根分叉病变的治疗中发现，CGF能形成有利的封闭空间，促进根分叉病变的恢复，取得与传统生物膜相同的屏障作用。以上的临床研究表明，CGF可显著促进根分叉病变中骨组织的再生，CGF膜可以替代传统生物膜，创造空间屏蔽软组织长入，有利于硬组织的再生，这使其成为可供选择新的生物屏障膜。可考虑将CGF膜+引导组织再生+植骨术应用于重度牙周炎患者的治疗当中。
2.3口腔颌面外科领域
2.3.1下颌阻生牙拔除
下颌第三磨牙由于其解剖位置特殊，特别是中低位阻生时与下牙槽神经、血管等距离较近，患者拔除后常出现肿胀、疼痛以及感染的症状，对患者的生活会产生较大的影响[19-21]。龚仁国等[37]对例下颌第三磨牙中位阻生拔除患者的术后生活质量进行综合评价后发现，CGF在饮食、言语、肿胀程度、疼痛、恶心度等多方面减轻患者拔牙术后的反应症状，提高了患者术后的生活质量。同时，考虑CGF可在神经损伤中的促进神经恢复，因此值得推广CGF应用于下颌阻生磨牙拔除并发症的预防与治疗。
2.3.2颌骨囊性病变
囊肿摘除术是治疗颌骨囊性病变的常用方法之一，囊肿摘除后产生的囊腔是通过自身血液机化完成愈合，该过程缓慢，常遗留无效腔，易导致窗口的延期愈合。小型囊肿囊腔的愈合时间约为1年，中大型囊肿囊腔的愈合时间则为2~5年[38]，因此，许多生物材料被用于缩短囊腔的愈合时间和提高愈合质量。Kim等[39]发现，CGF充填于大型颌骨囊肿摘除术中，患者术后肿胀减轻、周围软组织结构得到更好的恢复，术后复发率也降低。但CGF生物支架作用差，具有降解过快的特性，通常和GBR联合应用于囊肿摘除术后囊腔的愈合过程。李勇等[40]将CGF+GBR应用于最大直径2.0cm的颌骨囊肿患者，随访观察3~12个月，结果发现所有骨窗均达到Ⅰ期愈合，体积明显缩小，骨窗内可见接近正常骨组织密度的新生骨质，囊腔边界模糊或消失。Talaat等[41]将CGF联合自体骨髓移植物治疗因下颌骨囊性病变摘除手术导致下颌骨缺损的患者，随访12个月后发现，骨缺损区的新生骨密度明显提高，新生骨量显著高于未添加组，得出CGF可加速骨再生并提高新生骨的密度的结论。这说明CGF联合GBR在颌骨囊肿缺损的愈合中能够取得可预见的临床效果，在颌骨病理性缺损2cm时将CGF与GBR联合应用，是一种经济、有效且安全的组织工程技术，但CGF和骨移植材料具体配比尚无统一标准，且CGF在根尖周囊肿中的长期安全性及稳定性未知，还需进一步的研究。
2.4牙体牙髓领域
年轻恒牙由于根尖孔未完全成形，外伤或深龋穿髓后，传统的根管治疗及根尖诱导成形术不能促进根管壁厚度的增加，形成正常的根尖孔，治疗后牙体折裂的风险较高，极大困扰着临床医生[42]。牙髓血运再生治疗可促使牙髓样组织的新生及牙根继续发育并形成封闭的根尖孔，已成为治疗年轻恒牙牙髓坏死的最新方法，逐渐被临床医生所采用[42-43]。Pini-Prato等[44]通过CGF对人牙髓干细胞增殖的对比研究后得出，CGF比传统盖髓剂能更好地促进人牙髓干细胞的增殖、矿化及相关分化基因的表达，诱导成骨/成牙分化。宦俊等[42]发现，牙髓组织再生的前提就是新血管的生成，CGF可通过增强VEGF的表达来增强血管内皮细胞的增殖、迁移，促进血管新生，并得出CGF可用于牙髓组织再生治疗的结论。Hong等[45]的研究发现，CGF内部的TGF-β1、PDGF-BB、VEGF、IGF-1和bFGF可激活内源性细胞，趋化干细胞聚集，促进牙髓间充质干细胞的增殖和分化，参与根尖周炎中炎症性牙髓的再生。Lichten-fels等[46]的相关动物实验研究表明，CGF用做直接盖髓剂时能有效维持牙髓的正常生理状态和组织结构。已有临床试验[47]将CGF作为根管内支架应用于牙髓再生治疗，得出CGF可作为牙髓细胞生长支架和缓慢释放细胞生长因子的双重作用，不仅能替代传统牙髓血运再生治疗中的血凝块，还能提高治疗的成功率。以上的研究均证实了CGF在牙髓血运再生术中具有广阔的应用前景，不仅可用于新型盖髓剂，还可作为组织工程支架引导牙髓再生，但这需要临床医生选择合适的病例，对患者准确评估后方可使用。
2.5口腔黏膜领域
临床中，超过4周仍未出现显著愈合倾向的口腔溃疡创面称为慢性溃疡创面，由于其愈合的特殊性，在一定程度上影响了患者的生活质量，增加感染的风险，易导致医疗纠纷的发生[48]。局部血液循环障碍、组织感染和坏死、局部生长因子不足等是其难以愈合的主要原因，CGF纤维蛋白交织的三维网状结构内含丰富的生长因子以及大量的白细胞和CD34+细胞，则为其促进创面愈合提供了无限可能，动物实验研究[48]发现，CGF可缩短犬双侧后肢软组织缺损的愈合，且愈合质量更高。已有临床研究[49]将CGF用于33例慢性溃疡创面愈合的患者，随访观察1个月后发现，使用CGF治疗组患者疼痛症状明显减轻，创面愈合率高达72.22%，肉芽组织覆盖率更高。以上的研究提示，CGF在溃疡及创面的愈合中具有一定的有效性，在促进软组织缺损的修复、加速创面的愈合、减轻患者疼痛等方面具有广阔的应用前景。
2.6颌面部整形美容领域
鼻部整形是颌面部常进行的整形美容手术，异体移植材料虽然可用于垫高鼻背或修整鼻外形，但存在生物相容性欠佳、机体排斥、易感染等问题，使用自体软骨移植也存在着软骨覆盖物的类型单一和软骨再吸收等问题。为提供长期最佳覆盖，保证软骨移植物的活力，实现移植的成功，Topkara等[50]将CGF包裹的兔耳软骨移植于兔背部皮下袋，3个月后发现，CGF组的软骨细胞核丢失、钙化，炎症细胞和巨细胞形成数量显著低于筋膜组和空白对照组，且软骨细胞的增殖最高。Chen等[28]的研究证明了CGF可以释放IGF-1激活IGF-1R/PI3K/AKT信号通路，调节小耳畸形患者耳廓软骨细胞细胞外基质合成；并且他们认为，CGF是用于软骨细胞合成和软骨再生的、有前途的生物材料。Hu等[51]将CGF添加进脂肪移植物内，结果发现，CGF释放的生长因子可促进脂肪干细胞的增殖，改善移植脂肪组织的血管化进程，提高脂肪移植物的存活率。以上的研究提供了CGF在面部整形美容中增加脂肪和软骨移植成功率的探索，但亟需进一步深入研究并阐明CGF对移植物影响的根本原因。
3CGF的缺点与不足
虽然CGF在口腔临床中应用广泛，但仍具有一定的应用局限性，具体如下：1）CGF无论是直接使用还是压制成膜后应用，均为质软的凝胶状物，塑性能力欠佳，在小范围组织缺损区（直径2.0cm）尚可取得满意的充填效果，当组织缺损较大时则充填效果不佳[29]，而且不能完全替代骨移植材料；2）CGF在体内应用后，其纤维蛋白网状结构在12d时基本完全降解，内部生长因子的作用时间也不超过28d[12-13]，对牙龈和黏膜等软组织的再生具有显著的优越性，但对骨组织等硬组织的长期骨引导和骨诱导作用不足，因此临床上通常与骨移植材料联合使用，但CGF与骨移植材料具体配比尚无统一标准，亟需进一步的研究；3）CGF作为生物屏障膜的力学性能的研究缺乏，目前只在模拟体液和模拟唾液中进行过降解实验，无法真实反映体内的降解规律，对其长期的安全性及稳定性缺乏有利的证据。
为解决上述问题，一方面需增加CGF分子细胞生物学和体内降解试验的相关研究，在人体中充分评估其可行性和安全性，明确CGF促进组织再生中的具体路径及潜在的风险；另一方面需进行大量骨移植材料和CGF联合使用的长期临床研究，寻找出最佳配比，克服CGF长期骨引导和骨诱导作用不足的缺点。
4总结与展望
综上所述，CGF作为最新一代的血小板浓缩制品，压制成膜后具有可吸收性生物膜的特性，能创造出细胞增殖的空间，并对移植的骨组织、软骨组织、脂肪组织等提供最佳覆盖，保证移植的成功率，并屏障纤维结缔组织以及细菌等感染源的入侵，降低感染的发生率。CGF的纤维蛋白基质能在软、硬组织创伤愈合早期作为生物支架，发挥骨引导作用，CGF纤维基质内的生长因子和CD34+细胞，能够促进成骨细胞、成纤维细胞、软骨细胞、脂肪干细胞、神经施旺细胞等的增殖，加快骨诱导进程，促进骨缺损内血管的生成及改建。基于此，CGF在口腔临床中具有广阔的应用前景，但CGF同样存在着缺点与不足，相信随着研究的不断深入，CGF的应用将会越来越广泛，口腔临床医生需要在充分掌握CGF的优缺点后，选择合适的适应证，将CGF更规范的应用于临床。内容来自国际口腔医学杂志作者魏中武
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